Les tumeurs stromales gastro-intestinales (GISTs) sont caract ris es par l'expression et l'activation du r cepteur activit tyrosine kinase KIT. Apr s une tude r trospective des caract ristiques cliniques, histologiques et g notypiques de 276 GISTs, nous avons tudi le r le de KIT dans leur d veloppement. L'analyse directe des chantillons a ainsi permis de: relativiser l'importance de l'isoforme GNNK-, pr ciser l'origine de la surexpression de KIT et mettre en vidence une boucle autocrine avec le ligand. Enfin, le d veloppement d'un mod le cellulaire exprimant deux d l tions de KIT fr quemment observ es chez les patients, a r v l que ces mutations activatrices conduisaient un blocage de la maturation et du trafic intracellulaire de la prot ine. En conclusion, partant des caract ristiques cliniques et biologiques des GISTs, nous avons d velopp un mod le permettant de mieux comprendre les m canismes de tumorigen se et qui aidera au d veloppement de nouvelles th rapies cibl es.