La présente étude, réalisée sur les rats mâles de souche wistar a montrée l'importance de la considération des techniques d'administrations non invasives pour le traitement par l'hespéridine dont la technique d'administration orale. Comparée cette voie, les injections pendant un mois de (40 mg/kg) d'hespéridine ne montre pas assez de pouvoir préventif contre les altérations immunitaires et comportementales significatives induites par deux heures de jet air dans la cage de l'animal décelées respectivement, par la formule leucocytaire et les tests comportementaux: Open field, Elevated plus-maze, Elevated T-maze et Light/ Dark Box. Cette étude suggère que à l'inverse de l'administration orale; le handing et la douleur liées aux injections intra- péritonéales répétés seraient derrière une génération d'un pseudo-stress exprimé par une élévation significative obtenu des taux plasmatiques d' ACTH, IL6 et de CRP met en évidence en utilisant uniquement les injections du véhicule de l'hespéridine le Na Cl (1ml/kg).