Se han estudiado un subgrupo de pacientes con Leucemia de Linfocitos Grandes Granulares con fenotipo CD4++/CD8+ los cuales presentan un receptor del linfocito T casi identico en la region CDR3 del gen Vbeta13.1. Ademas, todos ellos comparten un alelo HLA de clase II DRB1 0701. Estos datos sugieren inequivocamente que estas leucemias son inducidas por un estimulo antigenico. Al tratarse de neoplasias T de tipo CD4+, la naturaleza del antigeno causal debia de ser exogena al organismo humano, del tipo virus o bacteria. Dado que los pacientes estudiados presentan procedencias geograficas diversas y comparten tanto el alelo HLA asi como el tipo de familia del receptor del linfocito T, este agente desencadenante debia de ser ubicuo y extremadamente frecuente. Este estimulo patogenico provoca la disregulacion del sistema inmune y la acumulacion de celulas reactivas (linfocitos T), con defectos en la homeostasis apoptotica o "muerte celular programada." La activacion inmune continuada de estos linfocitos y la aparicion de defectos en la maquinaria enzimatica que mantiene la integridad del genoma, incrementan las posibilidades de mutaciones geneticas y por tanto de TRANSFORMACION LEUCEMICA"