Une simple mutation dans le r cepteur 5-HT4 rend ce RCPG totalement insensible la s rotonine, son ligand endog ne. Ce RCPG, induisant la production d'AMPc, est Activable Seulement par des Ligands Synth tiques ce qui en fait un RASSL. Dans la premi re partie de la th se, la mod lisation mol culaire associ e la mutagen se dirig e a permis de mettre en vidence l'implication de deux r sidus T3.36 et W6.48 dans l'activation des ligands synth tiques. Dans la seconde partie de la th se, le RASSL a permis d' tudier le r le fonctionnel de la dim risation des RCPG de classe A. Nous avons ainsi clairement d montr que deux sous-unit s activ es conduisaient une plus forte r ponse cellulaire qu'une seule sous-unit activ e. Dans la derni re partie de la th se, l'outil pharmacologique RASSL-5-HT4, simple producteur d'AMPc, a t introduit dans les neurones dopaminergiques d g n rant dans la maladie de Parkinson. L'augmentation de la production d'AMPc de fa on contr l e par les ligands synth tiques a permis de prot ger ces neurones dans un mod le in vitro de d g n rescence.