O objetivo desta investigação foi desenvolver e otimizar a Claritromicina carregada com acetato de pululano para aplicação de libertação sustentada através da metodologia de superfície de resposta baseada no design fatorial com o modelo 2FI reduzido. Vários parâmetros como RPM, tempo, concentração do fármaco (claritromicina) e concentração de acetato de pululano foram optimizados em relação a F5. Verificou-se que as RPM e o Tempo tinham mais efeito do que a concentração de Claritromicina e de acetato de Pullulan na libertação sustentada do fármaco. O gráfico de resposta 3D foi desenhado e as interações óptimas foram selecionadas através de pesquisas de viabilidade e de grelha. As respostas observadas coincidiram bem com os valores previstos pelo projeto experimental. A formulação optimizada F5 mostrou uma libertação sustentada prolongada de Claritromicina durante 7 horas. O perfil de libertação da microesfera carregada com o fármaco revela que o pH do meio estava a influenciar a libertação em condições in vitro. Nas condições optimizadas, a libertação sustentada pode ser alcançada até 9 h. Por conseguinte, o acetato de pululano carregado com claritromicina é um material polimerizado útil para o desenvolvimento e a formulação de medicamentos sensíveis ao pH.