Il riconoscimento e la documentazione di nuove sindromi cliniche e di malattie molto rare rimangono fondamentali per il progresso della conoscenza medica, della diagnosi di precisione e, in ultima analisi, della cura dei pazienti. Negli ultimi due decenni, l'autore ha contribuito ampiamente al campo delle malattie rare e ultra-rare attraverso l'osservazione clinica meticolosa, l'indagine e la pubblicazione di una vasta gamma di nuove entità cliniche, modelli sindromici e associazioni di malattie, molte delle quali non erano state precedentemente descritte nella letteratura medica. Questo libro comprende una revisione completa che presenta un resoconto sintetico di questi contributi, basato su più di 40 segnalazioni originali di nuove sindromi e disturbi e su più di 30 segnalazioni di casi primi o rarissimi, riguardanti sia eziologie genetiche che non genetiche. La rassegna offre una panoramica accademica e riflessiva dei percorsi clinici che hanno portato al riconoscimento di queste entità e fornisce approfondimenti sulle strategie diagnostiche, sulle tecniche di imaging e sui processi di ragionamento clinico che hanno permesso di identificare i modelli in mezzo a presentazioni altamente eterogenee.