A destruição óssea é fundamental para doenças como a osteoporose, a artrite reumatoide e os cancros com metástases ósseas. Resulta de um desequilíbrio entre a reabsorção óssea pelos osteoclastos e a formação pelos osteoblastos. A atividade dos osteoclastos é regulada pelo eixo RANK/RANKL/OPG, em que um rácio RANKL/OPG aumentado promove a osteoclastogénese. As citocinas inflamatórias (por exemplo, TNF-?, IL-1, IL-6) aumentam a expressão de RANKL e a sobrevivência dos osteoclastos. No cancro, os factores derivados do tumor, como a PTHrP e as prostaglandinas, contribuem para a perda óssea mediada pelo RANKL. A reabsorção óssea liberta factores de crescimento como o TGF-?, alimentando o crescimento do tumor e perpetuando a degradação. Enzimas como as MMPs e a catepsina K degradam a matriz óssea, enquanto a hipóxia e o stress mecânico também contribuem. A compreensão destes mecanismos apoia tratamentos como os bisfosfonatos, os inibidores de RANKL (por exemplo, denosumab) e as terapias anti-citocinas, que reduzem eficazmente a perda óssea.