O documento explora sistematicamente o microambiente tumoral (TME) no contexto do carcinoma espinocelular da cabeça e pescoço (CECP), elucidando a sua natureza multifacetada e a sua profunda influência na progressão do cancro e nos resultados do tratamento. Em primeiro lugar, delineia os vários componentes que constituem o TME, desde elementos celulares como os fibroblastos associados ao cancro, as células endoteliais vasculares, as células imunitárias (macrófagos, neutrófilos, linfócitos, mastócitos, células assassinas naturais) e as plaquetas, até à matriz extracelular e às células estaminais cancerígenas. Esta panorâmica abrangente sublinha a complexidade do TME e destaca as diversas interacções entre os seus constituintes. Além disso, o documento analisa o papel do TME em diferentes fases da patogénese do CECP, elucidando o seu envolvimento no desenvolvimento de lesões pré-malignas e na progressão do tumor primário. Também examina o cruzamento molecular entre as alterações genéticas e epigenéticas e o seu impacto na formação da TME no CECP, fornecendo informações sobre os mecanismos subjacentes que determinam a agressividade do cancro.