En 1672, Marie Mancini, nièce du cardinal Mazarin et premier amour de Louis XIV, est depuis dix ans l'épouse du prince Colonna, qu'on lui a imposé et qu'elle n'a jamais aimé.
Ce dernier veut-il se débarrasser d'elle pour se remarier? C'est ce qu'affirme le chevalier de Lorraine au roi Louis XIV, en rapportant une tentative d'empoisonnement sur la jeune femme commise dans le palais Colonna.
Le roi de France, qui convole désormais avec Mlle de Lavallière, regrette-t-il de ne pas avoir mis la jeune femme dans son lit, comme il l'a fait avec ses soeurs Hortense et Olympe ? Quoi qu'il en soit, il charge Louis Fronsac de se rendre à Rome et de ramener Marie.
Mais entre les brigands qui pullulent tant dans la ville papale que dans les campagnes, les sicaires du duc Mazarin chargés d'enlever son épouse Hortense qui l'a quitté pour rejoindre sa soeur Marie et le prince Colonna qui a décidé d'occire l'envoyé du roi de France, Louis Fronsac n'aura que des ennemis et ne peut même pas compter sur la police de Rome qui l'accuse de meurtre et l'emprisonne.
Quant au chevalier de Lorraine, l'amant de Monsieur, frère de Louis XIV, quel trouble jeu prépare-t-il alors qu'on le suspecte d'avoir empoisonné Madame, la duchesse d'Orléans ? Qui sont ces inquiétants compagnons qui s'apprêtent à voler l'ambassade de France ?