La cosiddetta influenza spagnola fu una pandemia di influenza, causata da un derivato insolitamente virulento del virus dell'influenza (sottotipo A / H1N1) e si diffuse in tre ondate tra il 1918 - verso la fine della prima guerra mondiale - e il 1920 e con una popolazione globale di circa 1, 8 miliardi hanno causato morte tra 27 milioni e 50 milioni; Le ipotesi vanno fino a 100 milioni. Di conseguenza, pi persone sono morte di influenza spagnola rispetto alla prima guerra mondiale (17 milioni). In totale, si dice che siano stati infettati circa 500 milioni di persone, il che si traduce in un tasso di mortalit dal 5 al 10 percento, che era significativamente pi alto rispetto alle malattie causate da altri agenti patogeni influenzali. Le indagini post mortem hanno mostrato che il tratto respiratorio era spesso interessato, incluso il mediastino di tanto in tanto. Foci di infiammazione sono state principalmente riscontrate nei lobi inferiori all'interno dei polmoni, con molte cavit pleuriche allargate. La milza era spesso ingrossata, meno spesso il fegato, a volte i reni mostravano danni, le meningi erano spesso irritate: la diagnosi non era sempre facile perch i sintomi osservati variavano, quindi alcuni pazienti soffrivano principalmente di dolore agli arti. A causa dei forti brividi di molti pazienti, i medici spagnoli inizialmente hanno digitato la malaria o il tifo addominale. I sopravvissuti sono stati spesso contrassegnati da grave affaticamento e esaurimento cronico per settimane, e non era raro che si manifestasse depressione. Coloro che sopravvissero alla polmonite spesso affrontarono una convalescenza prolungata e ardua. A causa dell'infezione influenzale, molte persone hanno sofferto di disfunzioni neurologiche per il resto della loro vita, come descritto da patologi che hanno ripetutamente descritto l'encefalite emorragica acuta, a quel tempo chiamata encefalite da punto di pulce e le sue conseguenze. Una particolarit dell'influenza spagnola era che erano principalmente i bambini dai 20 ai 40 anni a soccombere, mentre i virus dell'influenza mettevano in pericolo i bambini e gli anziani. Varianti del sottotipo A / H1N1 hanno causato lo scoppio dell'influenza russa nel 1977/1978 e la pandemia di "influenza suina" nel 2009. L'influenza asiatica (1957) e l'influenza di Hong Kong (1968) erano basate su altri sottotipi, ma la maggior parte dei geni interni proviene dal virus dell'influenza spagnola, motivo per cui nel 2006 stata definita la "madre di tutte le pandemie". stato anche osservato un notevole aumento dei casi di encefalite letargica. Questa una forma di infiammazione del cervello che provoca letargia, attacchi di sonno incontrollati e un disturbo temporaneo simile al morbo di Parkinson e in alcuni casi al Parkinsonismo postcefalitico permanente. Tuttavia, non stato stabilito un collegamento diretto tra encefalite letargica e influenza spagnola; in da McCall et al. nel 2001 e Lo et al. I campioni di tessuto esaminati nel 2003 non hanno trovato prove del virus dell'influenza.