La virulence de la bact rie Gram] Bacillus anthracis (maladie du charbon) est due une capsule et deux toxines. La toxine oed mateuse EF est une ad nylyl cyclase, qui transforme l'ATP en AMPc de mani re incontr l e, provoquant des d r glements cellulaires. Elle est activ e par la calmoduline (CaM), senseur du calcium. Des structures cristallographiques et une tude par RMN ont montr que la stabilit du complexe EF-CaM d pend du niveau de calcium fix CAM. Des simulations de dynamique mol culaire du complexe ont permis de caract riser l'effet du calcium et de proposer un mod le de l'interaction EF-CaM. Une analyse conjointe des contributions dynamiques et nerg tiques a fait merger le concept de connexit du r seau de r sidus. Un chemin de r action plausible a t d termin pour d crire la transition de EF. Les conformations interm diaires obtenues ont servi guider la recherche rationnelle d'inhibiteurs de la toxine EF, dans le cadre d'une approche combinant m thodes computationnelles et exp rimentales. Une strat gie innovante, impliquant le criblage virtuel d'une poche allost rique, a identifi six mol cules actives, inhibant totalement l'activit de EF 10-100 microM.